NEUROPATÍAS HEREDITARIAS: TIPOS, SÍNTOMAS Y DIAGNÓSTICO GENÉTICO
Las neuropatías hereditarias constituyen un conjunto de trastornos del sistema nervioso periférico que se transmiten genéticamente y afectan a los nervios encargados del movimiento, la sensibilidad o las funciones autonómicas. A diferencia de las neuropatías adquiridas, que pueden deberse a traumatismos, infecciones o enfermedades metabólicas como la diabetes, las neuropatías hereditarias están causadas por mutaciones en genes que codifican componentes esenciales de los nervios periféricos.
Estas enfermedades pueden debutar en la infancia, en la adolescencia o incluso en la edad adulta, dependiendo del tipo de mutación y del gen afectado. Aunque la progresión suele ser lenta, las neuropatías hereditarias tienen un impacto considerable en la calidad de vida del paciente, pues dificultan la movilidad, el equilibrio, la destreza manual y la autonomía personal.
Hoy en día, el diagnóstico genético permite identificar con precisión muchas de estas condiciones, facilitando una atención clínica más personalizada y permitiendo ofrecer consejo genético a los familiares. En este artículo abordamos los tipos principales de neuropatías hereditarias, sus manifestaciones clínicas y la utilidad del estudio genético para su diagnóstico y seguimiento.
Neuropatías hereditarias: una visión general
El sistema nervioso periférico está formado por nervios que conectan el cerebro y la médula espinal con el resto del cuerpo. Estos nervios se encargan de transmitir impulsos motores para el movimiento, señales sensoriales para la percepción del entorno y también información relacionada con funciones autonómicas como la frecuencia cardiaca o la presión arterial.
Cuando los genes responsables del correcto funcionamiento de estos nervios presentan mutaciones, pueden producirse fallos en la conducción de los impulsos nerviosos. Esto da lugar a síntomas como debilidad muscular, atrofia, pérdida de sensibilidad, alteraciones en la marcha, deformidades ortopédicas, dolor neuropático o disfunción autonómica.
Las neuropatías hereditarias pueden clasificarse según la función nerviosa afectada:
-Sensitivas: cuando predominan los síntomas de pérdida sensorial, como entumecimiento, hormigueo o dolor.
-Motoras: cuando hay debilidad muscular, atrofia o dificultad para mover las extremidades.
-Sensitivo-motoras: combinan ambas manifestaciones.
-Autonómicas: afectan funciones involuntarias como el ritmo cardiaco, la sudoración o el vaciamiento vesical.
También pueden clasificarse según la estructura nerviosa afectada (axonal, desmielinizante o mixta) y por el tipo de herencia (autosómica dominante, autosómica recesiva o ligada al cromosoma X).
Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT): la neuropatía hereditaria más frecuente
La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, también conocida como CMT por sus siglas en inglés, es el tipo más común de neuropatía hereditaria. Se estima que afecta a 1 de cada 2.500 personas, aunque su prevalencia real podría ser mayor debido a casos no diagnosticados.
CMT engloba un conjunto de subtipos clínicos y genéticos caracterizados por una afectación sensitivo-motora crónica y progresiva. Los síntomas iniciales suelen aparecer en la infancia o adolescencia e incluyen:
-Debilidad muscular distal (en pies y manos).
-Dificultad para caminar o correr.
-Caídas frecuentes.
-Pérdida de reflejos osteotendinosos.
-Atrofia muscular (especialmente en las piernas, con aspecto de «piernas invertidas»).
-Deformidades como pie cavo o dedos en garra.
Con el tiempo, los pacientes pueden experimentar una progresión hacia miembros superiores, problemas de destreza manual, alteraciones sensitivas como entumecimiento o parestesias, y dolor neuropático.
A nivel genético, la CMT es extraordinariamente heterogénea. Existen más de 100 genes asociados a diferentes formas de la enfermedad. Entre los más relevantes destacan:
-PMP22: responsable del tipo CMT1A, la forma más común, que se debe a una duplicación del gen.
-MPZ (Myelin Protein Zero): implicado en formas desmielinizantes y axonales.
-GJB1 (connexina 32): asociado a CMT ligada al X.
-MFN2: responsable de la CMT tipo 2A.
La clasificación tradicional distingue entre:
-CMT1: formas desmielinizantes, con velocidad de conducción nerviosa disminuida.
-CMT2: formas axonales, con velocidad normal o ligeramente reducida pero con disminución de la amplitud de los potenciales.
-CMTX: ligadas al cromosoma X.
El estudio genético permite no solo confirmar el diagnóstico, sino también identificar el subtipo de CMT y ofrecer asesoramiento genético a familiares.
Otras neuropatías hereditarias destacadas
Además de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, existen otras neuropatías hereditarias de interés clínico y genético:
Neuropatía hereditaria con propensión a parálisis por presión (HNPP)
Causada por una deleción del gen PMP22, esta neuropatía se caracteriza por episodios recurrentes de debilidad o parálisis tras compresión de nervios periféricos. Por ejemplo, puede haber pérdida de fuerza tras cruzar las piernas o apoyar el brazo durante mucho tiempo.
Aunque los episodios suelen ser reversibles, con el tiempo pueden dejar secuelas. El diagnóstico se confirma mediante estudio genético.
Neuropatías hereditarias sensitivas y autonómicas (HSAN)
Estas neuropatías afectan especialmente la sensibilidad al dolor y la función autonómica. Se han descrito varios tipos, numerados del I al V, cada uno con un gen y herencia específica.
Algunos pacientes pueden presentar insensibilidad congénita al dolor, con riesgo de autolesiones, infecciones o fracturas no detectadas. Otros manifiestan hipotensión ortostática, trastornos de la sudoración o disfunción gastrointestinal.
Neuropatía motora hereditaria distal
Este grupo incluye trastornos que afectan primariamente a los nervios motores sin compromiso sensitivo. Suele debutar en la edad adulta con debilidad progresiva de extremidades distales.
Están relacionados con genes como HSPB1, GARS o IGHMBP2.
Diagnóstico genético de las neuropatías hereditarias
El diagnóstico de una neuropatía hereditaria requiere una evaluación clínica detallada, estudios neurofisiológicos (como la electromiografía) y, cada vez con más frecuencia, un estudio genético dirigido.
Los paneles multigénicos permiten analizar simultáneamente decenas o incluso cientos de genes relacionados con neuropatías hereditarias. Esta aproximación es especialmente útil dada la heterogeneidad genética del grupo.
El diagnóstico genético aporta beneficios significativos:
-Confirma el tipo específico de neuropatía.
-Permite un pronóstico más ajustado.
-Informa decisiones terapéuticas o rehabilitadoras.
-Facilita el consejo genético a familiares.
-Abre la puerta a posibles tratamientos dirigidos en el futuro.
Tratamiento y manejo
Actualmente no existe una cura para las neuropatías hereditarias, pero el tratamiento sintomático y la rehabilitación permiten mejorar la calidad de vida de los pacientes.
Las estrategias terapéuticas incluyen:
-Fisioterapia para mantener la movilidad y prevenir contracturas.
-Ortesis o plantillas para corregir deformidades.
-Medicación para el dolor neuropático.
-Seguimiento neurológico y ortopédico.
-Apoyo psicológico y educación del paciente y la familia.
En casos de afectación severa, puede requerirse cirugía ortopédica. Además, el diagnóstico genético temprano permite evitar intervenciones innecesarias y anticipar complicaciones.
La investigación sobre terapias génicas o fármacos dirigidos según el defecto molecular está en curso, lo que abre una vía esperanzadora para el futuro.
Conclusión
Las neuropatías hereditarias son un grupo complejo de enfermedades neurológicas que afectan al sistema nervioso periférico. Aunque su curso suele ser crónico y progresivo, el diagnóstico temprano mediante estudios genéticos permite una mejor planificación del tratamiento, un seguimiento médico adecuado y el asesoramiento genético a las familias.
Si tienes antecedentes familiares de neuropatía, o presentas síntomas compatibles, no dudes en consultar con nosotros. El conocimiento de tu genoma puede ser la clave para comprender tu salud y anticiparte al futuro.
Laboratorio Lorgen Genética y Proteómica.
