PREDISPOSICIÓN HEREDITARIA AL CÁNCER: CUÁNDO HACER UN ESTUDIO GENÉTICO
El cáncer es una enfermedad compleja que puede tener múltiples causas. La mayoría de los tumores aparecen de forma esporádica, debido a una combinación de factores ambientales, hábitos de vida y el envejecimiento natural de las células. Sin embargo, un porcentaje significativo de casos —entre el 5% y el 10%— tiene un origen hereditario.
Esto significa que en algunas familias existen mutaciones genéticas transmitidas de una generación a otra que aumentan de forma considerable la probabilidad de desarrollar determinados tipos de cáncer. Detectar estas alteraciones a tiempo es fundamental, ya que permite aplicar medidas de prevención, seguimiento y tratamiento personalizado.
En este artículo exploraremos qué es la predisposición hereditaria al cáncer, qué síndromes están implicados, cómo identificar a las personas con mayor riesgo, qué pruebas genéticas existen actualmente y por qué el asesoramiento genético es una herramienta clave para las familias.
Cáncer hereditario vs. cáncer esporádico
No todos los cánceres tienen la misma causa. Es importante diferenciar entre:
-Cáncer esporádico: se produce por mutaciones adquiridas a lo largo de la vida, debido a factores como el tabaco, la radiación solar, dietas poco saludables, infecciones o el simple envejecimiento celular. Representa aproximadamente el 90% de los casos.
-Cáncer hereditario: se debe a una mutación genética presente desde el nacimiento, heredada de uno de los progenitores. Esta mutación está en todas las células del cuerpo y aumenta el riesgo de que, en algún momento de la vida, las células acumulen mutaciones adicionales que desencadenen el tumor.
Un ejemplo ilustrativo: en la población general, el riesgo de una mujer de desarrollar cáncer de mama es de alrededor del 12%. Sin embargo, en una mujer portadora de una mutación en BRCA1 o BRCA2, ese riesgo puede llegar hasta el 60-70%.
Síndromes de predisposición hereditaria al cáncer
Las mutaciones que predisponen al cáncer suelen localizarse en genes que controlan la reparación del ADN, la división celular y la supresión tumoral. Cuando estos mecanismos fallan, las células tienen más probabilidades de transformarse en cancerosas.
Síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario (BRCA1 y BRCA2)
Los genes BRCA1 y BRCA2 se hicieron mundialmente conocidos cuando la actriz Angelina Jolie anunció que se había sometido a una mastectomía preventiva tras conocer que era portadora de una mutación hereditaria.
Estos genes son responsables de reparar roturas en el ADN. Cuando están mutados, el riesgo de cáncer de mama, ovario, próstata y páncreas aumenta de forma significativa.
Síndrome de Lynch
También conocido como cáncer colorrectal hereditario no polipósico (HNPCC), está causado por mutaciones en genes reparadores de errores de apareamiento del ADN (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2). Se asocia a un riesgo elevado de cáncer de colon, endometrio, ovario, estómago y otros órganos.
Poliposis adenomatosa familiar (FAP)
Mutaciones en el gen APC provocan la aparición de cientos o miles de pólipos en el colon y el recto desde edades tempranas. Sin cirugía preventiva, el riesgo de cáncer colorrectal es prácticamente del 100% antes de los 40 años.
Síndrome de Li-Fraumeni
Relacionado con mutaciones en TP53, conocido como el “guardián del genoma”. Se asocia a una gran variedad de cánceres (mama, sarcomas, leucemias, tumores cerebrales) a edades muy tempranas.
Otros síndromes hereditarios
-Síndrome de Cowden (PTEN): aumenta el riesgo de cáncer de mama, tiroides y endometrio.
-Síndrome de Von Hippel-Lindau (VHL): se asocia a tumores renales y del sistema nervioso central.
-Retinoblastoma hereditario (RB1): un cáncer ocular infantil con base genética clara.
Cuándo sospechar un cáncer hereditario
No todos los pacientes con cáncer necesitan un estudio genético. Existen ciertos criterios de alarma que hacen recomendable la derivación a una unidad de consejo genético:
-Aparición de cáncer en edades inusualmente jóvenes (por ejemplo, mama antes de los 40 años o colon antes de los 50).
-Presencia de múltiples casos del mismo tipo de cáncer en una familia.
-Una misma persona con más de un cáncer primario (por ejemplo, mama y ovario en la misma mujer).
-Tumores raros o poco frecuentes que se repiten en una familia.
-Patrón de herencia compatible con transmisión autosómica dominante (varias generaciones afectadas).
-Asociación de cáncer con otras manifestaciones clínicas características de un síndrome hereditario (pólipos, anomalías congénitas, macrocefalia, etc.).
Pruebas genéticas disponibles
En los últimos años, las pruebas genéticas han evolucionado de forma espectacular. Hoy en día, el método más utilizado son los paneles multigénicos basados en secuenciación masiva (NGS), que permiten analizar simultáneamente decenas de genes relacionados con la predisposición al cáncer.
Tipos de estudios genéticos
-Paneles de genes específicos: orientados a cáncer de mama/ovario, colon u otros tumores.
-Secuenciación del exoma completo (WES): útil en casos complejos, analiza todas las regiones codificantes.
-Secuenciación del genoma completo (WGS): cubre todo el ADN, aunque aún no está tan extendida en la práctica clínica.
-Estudios dirigidos: cuando ya se conoce una mutación familiar, se analiza solo ese cambio genético en los familiares en riesgo.
Resultados posibles
-Positivo: se identifica una mutación patogénica que explica la predisposición.
-Negativo: no se encuentra ninguna mutación conocida. Esto no elimina el riesgo, pero indica que no se ha detectado una causa hereditaria clara.
-Variante de significado incierto (VUS): se identifica una alteración genética cuyo papel aún no está claro.
Impacto clínico de conocer el resultado genético
Un resultado positivo cambia por completo la estrategia médica:
-Vigilancia intensiva: colonoscopias más frecuentes en síndrome de Lynch, resonancias mamarias en portadoras de BRCA.
-Cirugías profilácticas: como mastectomía preventiva o extirpación de ovarios y trompas para reducir el riesgo.
-Tratamientos dirigidos: inhibidores de PARP en tumores asociados a mutaciones BRCA.
-Consejería genética para la familia: identificar a familiares portadores y ofrecer medidas preventivas.
Consejería genética: acompañamiento imprescindible
Un test genético no debe realizarse sin un adecuado proceso de asesoramiento genético. Este proceso incluye:
-Explicación de qué implica hacerse la prueba.
-Interpretación de los resultados en un contexto clínico.
-Orientación sobre medidas preventivas y de seguimiento.
-Apoyo emocional, ya que conocer una predisposición hereditaria puede generar ansiedad y dudas.
Conclusión
La predisposición hereditaria al cáncer es una realidad que afecta a miles de familias en todo el mundo. Aunque solo una fracción de los cánceres tiene origen genético, identificar a las personas en riesgo marca una diferencia decisiva en la prevención y el tratamiento.
Hoy en día, gracias a la secuenciación masiva y a los programas de consejo genético, es posible detectar mutaciones hereditarias y actuar de manera anticipada. Esto no solo mejora la supervivencia, sino que ofrece a los pacientes y a sus familias información clara, opciones preventivas y la tranquilidad de tomar decisiones informadas.
Laboratorio Lorgen Genética y Proteómica.
Preguntas frecuentes sobre cáncer hereditario
¿Tener una mutación significa que seguro desarrollaré cáncer?
No. Una mutación aumenta el riesgo, pero no lo determina al 100%. Factores ambientales y de estilo de vida también influyen.
¿Qué porcentaje de cánceres son hereditarios?
Entre un 5% y un 10% de todos los cánceres.
¿Quién debería hacerse un estudio genético?
Personas con antecedentes familiares fuertes, cáncer a edades tempranas, múltiples tumores en una misma persona o patrones familiares sugestivos de herencia.
¿Qué pasa si el resultado es positivo?
Se aplican programas de vigilancia más intensivos, se valoran cirugías preventivas y se recomienda el estudio a familiares de primer grado.
¿Y si es negativo?
Un resultado negativo significa que no se encontró ninguna mutación conocida, pero no elimina el riesgo general de cáncer.
¿Qué es una variante de significado incierto?
Es un cambio genético cuya importancia clínica aún no se conoce. Con el tiempo y más estudios, estas variantes suelen reclasificarse como benignas o patogénicas.
¿Los seguros médicos o laborales pueden usar esta información en mi contra?
En muchos países existen leyes que protegen contra la discriminación genética. Es importante consultar la normativa local.
¿Un estudio genético es válido de por vida?
Sí. El ADN no cambia. Sin embargo, con los avances científicos, puede ser recomendable reanalizar los datos con nuevas herramientas en el futuro.
