EPILEPSIA Y GENÉTICA: CÓMO EL DIAGNÓSTICO MOLECULAR MEJORA EL TRATAMIENTO Y EL PRONÓSTICO
La epilepsia es una de las enfermedades neurológicas más frecuentes en todo el mundo, y afecta aproximadamente a 50 millones de personas. Se caracteriza por la aparición de crisis epilépticas recurrentes, debidas a una actividad eléctrica anormal en el cerebro. Aunque las causas pueden ser muy variadas (traumatismos, infecciones, tumores…), en muchos casos no se encuentra una causa estructural evidente. En estos pacientes, el componente genético puede ser determinante.
En los últimos años, el diagnóstico genético de la epilepsia ha avanzado de forma extraordinaria. Hoy sabemos que cientos de genes están implicados en diferentes síndromes epilépticos, especialmente en aquellos de inicio en la infancia, de curso refractario al tratamiento o asociados a trastornos del neurodesarrollo. El estudio molecular no solo ayuda a confirmar un diagnóstico, sino que puede orientar el tratamiento e incluso ofrecer opciones terapéuticas dirigidas.
En este artículo analizamos la relación entre epilepsia y genética, cuándo está indicado el estudio genético, y qué ventajas aporta al manejo clínico del paciente.
¿Qué es la epilepsia?
La epilepsia no es una enfermedad única, sino un conjunto de trastornos neurológicos que tienen en común la aparición de crisis epilépticas repetidas. Estas crisis pueden manifestarse de diferentes formas: pérdida de conciencia, convulsiones, movimientos involuntarios, alteraciones sensoriales, o episodios breves de desconexión del entorno (crisis de ausencia).
El diagnóstico de epilepsia requiere al menos dos crisis no provocadas con más de 24 horas de separación, o una sola crisis con un riesgo elevado de recurrencia.
Las epilepsias pueden clasificarse en:
–Epilepsias focales (crisis originadas en una zona concreta del cerebro).
-Epilepsias generalizadas (crisis que afectan a ambos hemisferios cerebrales desde el inicio).
-Epilepsias combinadas (con características de ambas).
-Epilepsias de causa desconocida o genética.
¿Qué relación tiene la epilepsia con la genética?
Numerosos estudios han demostrado que la predisposición a desarrollar epilepsia puede ser hereditaria, y en muchos casos, está asociada a variantes patogénicas en genes específicos. Se estima que más del 30% de las epilepsias tienen una base genética, aunque este porcentaje puede ser aún mayor en niños con epilepsia de inicio temprano o con retraso del desarrollo asociado.
Existen más de 300 genes implicados en la epilepsia, que afectan a:
-Canales iónicos (sodio, potasio, calcio): por ejemplo, SCN1A, KCNQ2, CACNA1A.
-Neurotransmisores y receptores: como GABRA1, GRIN2A, SLC2A1.
-Procesos de migración y maduración neuronal.
-Genes relacionados con síndromes epilépticos específicos (Dravet, Lennox-Gastaut, West…).
Algunas epilepsias son monogénicas (causadas por una sola variante genética), mientras que otras tienen un origen poligénico o multifactorial, combinando factores genéticos y ambientales.
¿En qué casos está indicado el estudio genético de la epilepsia?
El diagnóstico genético está especialmente recomendado en pacientes con:
–Epilepsia de inicio en la infancia o la adolescencia (especialmente antes del primer año de vida).
–Epilepsia refractaria al tratamiento (cuando no responde a al menos dos fármacos antiepilépticos).
-Epilepsia asociada a retraso del desarrollo, discapacidad intelectual o trastornos del espectro autista.
–Epilepsias familiares o con antecedentes genéticos conocidos.
-Presencia de rasgos dismórficos o signos de síndromes genéticos complejos.
-Epilepsias con fenotipo atípico, regresión neurológica o deterioro progresivo.
En todos estos casos, el estudio genético puede ofrecer un diagnóstico etiológico que oriente el tratamiento, aclare el pronóstico y permita asesorar a la familia sobre el riesgo de recurrencia.
¿Qué técnicas se utilizan para el diagnóstico genético de la epilepsia?
El enfoque diagnóstico depende del caso clínico, pero las técnicas más utilizadas incluyen:
1-Paneles multigénicos de epilepsia
Son estudios que analizan simultáneamente decenas o cientos de genes asociados a síndromes epilépticos. Son rápidos, precisos y tienen alta rentabilidad diagnóstica. Suelen ser la primera opción en epilepsias sin causa estructural clara.
2-Secuenciación del exoma completo (WES)
Permite analizar todos los genes codificantes del genoma humano. Se recomienda en casos complejos, cuando el panel multigénico es negativo o se sospecha una enfermedad genética no catalogada.
3-MLPA o arrays CGH
Sirven para detectar deleciones o duplicaciones genómicas que puedan afectar a genes relacionados con epilepsia.
4-Estudios de genes individuales
Solo se realiza si hay una sospecha muy concreta de un síndrome genético específico, como el síndrome de Dravet (SCN1A), GLUT1 (SLC2A1) o canalopatías específicas.
¿Qué beneficios aporta el diagnóstico genético en epilepsia?
El diagnóstico genético no solo permite poner nombre a la enfermedad, sino que tiene un impacto clínico directo:
1-Orientación terapéutica
-Algunas epilepsias responden mejor a fármacos específicos, y otras deben evitar ciertos medicamentos. Por ejemplo:
-En el síndrome de Dravet, el ácido valproico y clobazam son útiles, pero la carbamazepina puede empeorar los síntomas.
-En la deficiencia del transportador de glucosa tipo 1 (GLUT1), la dieta cetogénica puede ser el tratamiento más eficaz.
2-Pronóstico y seguimiento
-Conocer la causa genética ayuda a prever la evolución, los posibles síntomas asociados y las comorbilidades.
3-Asesoramiento genético y familiar
-Se puede informar sobre el riesgo de recurrencia en futuros hijos y realizar estudios familiares.
-En algunos casos, se pueden plantear opciones como el diagnóstico genético preimplantacional (DGP)
4-Acceso a terapias dirigidas o ensayos clínicos
-Algunas mutaciones tienen ya tratamientos personalizados en desarrollo, como terapia génica o moduladores de canal.
Casos clínicos reales: cómo la genética cambia el enfoque
Caso 1: niño con convulsiones desde los 6 meses
Tras múltiples ingresos y fármacos sin respuesta, se solicita un panel genético. Se identifica una mutación en SCN1A, confirmando el síndrome de Dravet. Se ajusta el tratamiento, se evita carbamazepina y el niño mejora clínicamente.
Caso 2: adolescente con epilepsia focal y autismo
Un panel revela una variante en DEPDC5, asociada a displasias corticales focales. Se confirma predisposición genética familiar, y se estudia a los hermanos. El diagnóstico permite planificar el seguimiento neuropsicológico.
Caso 3: epilepsia infantil con crisis atípicas y retraso del lenguaje
La secuenciación exómica revela una variante en SLC2A1. Se inicia dieta cetogénica, con mejora significativa de las crisis y del rendimiento cognitivo.
¿Por qué es importante un informe genético bien interpretado?
El estudio genético de la epilepsia no termina con la secuenciación. Es esencial contar con:
–Interpretación clínica experta, que relacione el hallazgo con el fenotipo.
–Clasificación de variantes según las guías ACMG (patogénica, probablemente patogénica, incierta, etc.).
-Recomendaciones terapéuticas o pruebas complementarias si es necesario.
-Asesoramiento genético adecuado para el paciente y su familia.
Conclusión
La epilepsia de base genética ya no es una rareza. Gracias a los avances en genética clínica, hoy podemos identificar la causa genética de muchas formas de epilepsia, lo que nos permite mejorar el tratamiento, ofrecer un pronóstico más claro y planificar mejor el seguimiento.
El diagnóstico genético debe formar parte del protocolo de estudio en pacientes con epilepsia de inicio precoz, refractaria o asociada a otros síntomas neurológicos. En Lorgen, ofrecemos paneles genéticos especializados y asesoramiento personalizado para profesionales y familias que buscan respuestas.
Porque en muchas epilepsias, conocer el origen es el primer paso para controlar la enfermedad.
Laboratorio Lorgen Genética y Proteómica.
