• Objetivos generales.

El Objeto principal del presente proyecto de I+D es llevar a cabo un riguroso estudio genético y clínico, para mejorar en el diagnóstico de los individuos con un alto riesgo a la obesidad. El resultado  será ofrecer unas pautas dietéticas individualizadas a cada paciente que padezca intolerancia alimentaria con problemas de alto riesgo de obesidad, gracias a la combinación de la información obtenida de los análisis genéticos con los datos del test A100 de intolerancia a los alimentos, e incluyendo  estudios genéticos en los principales SNPs (Single Nucleotide Polymorphisms) asociados a la obesidad en nuestra población que  serán posteriormente completados con estudios de microARNs y de epigenética.

El producto final tiene un marcado carácter novedoso, ya que al unir los datos de los principales SNPs en los genes (FTO, MC4R, TMEM18, IL6, PPARG, NPY, UCP2 y ADIPQ) con los estudios de la intolerancia a los alimentos del test A100 podremos afinar en las dietas ofertadas a cada individuo según no solo un patrón genético sino un patrón alimenticio dependiendo de si son individuos positivos o negativos al test (principalmente a los tres grupos de alimentación que mayor número de intolerancias producen: lactosa, gluten y huevo). Hasta la fecha no hay pruebas que oferten una combinación de estos resultados, lo que nos permitirá personalizar las dietas ofertadas a cada individuo.

Los criterios comerciales y estratégicos tenidos en cuenta para llevar a cabo el presente proyecto para el desarrollo del kit son los siguientes:

• Problema global: Aumento de la tasa de casos de intolerancia alimentaria y de obesidad de forma exponencial.
• Baja competencia: No existencia de ningún kit en el mercado que ofrezca estudios de microARNs y de epigenética. Ni estudios que combinen los resultados de análisis genéticos con estudios de intolerancia alimenticia (test A100).
• Fácil apertura al cliente final a través de clínicas consolidadas con las que ya existe colaboración previa.
• Precio competitivo para el usuario.

El proyecto se dividirá en dos hitos principales:

1. Hito 1: Se propondrán grupos de buenos, malos y medios respondedores a determinadas dietas y se establecerán estudios de correlación entre parámetros clínicos, antropométricos y dietéticos con los perfiles genéticos.
2. Hito 2: Complementación del hito 1 con estudios de epigenética y de microARNs. En el mercado, no existe actualmente ningún kit que ofrezca estudios de microARNs y de epigenética. Todo esto nos permitirá crear una prueba diagnóstica de obesidad muy completa y exacta sobre el riesgo a obesidad y abrir un campo en la nutrigenética personalizada. Del mismo modo, si conseguimos validar el papel de los microRNAs en obesidad y enfermedades asociadas como la Diabetes tipo 2, se podrá patentar y ofertar este servicio como prueba diagnóstica en sangre en la rutina clínica en los grupos de riesgo que sean establecidos por el médico especialista.

Dentro de cada grupo de estudio (controles y obesos) vamos a establecer dos grupos según posean intolerancia alimenticia (Test A100) a los principales grupos de alimentos de intolerancia en la población española de la dieta mediterránea (lactosa, huevo y gluten). De todos ellos, vamos a realizar un genotipado en los principales SNPs rs9939609, rs9935401, rs9928094, rs9930333, rs8061518, rs7204609, rs17782313, rs7561317, rs1800795, rs1801282, rs822395, rs2241766, rs10871777, rs17700144, rs16147, rs16131, rs660339, rs659366 y rs1501299 (resumidos en la Tabla 1). Así nuestro objetivo principal es conseguir una estratificación de los individuos en función del perfil genético con unos patrones dietéticos y de ejercicio determinados.

La consecución de este objetivo se abordará técnicamente mediante la creación de un estudio estadístico robusto basado en las bases de datos que albergarán información a partir de individuos obesos (datos clínicos, datos antropométricos y datos de intolerancia alimentos) y de individuos sanos que permitirá validar los objetivos específicos del proyecto.

• Objetivos específicos y alcance del proyecto:

Se enumeran a continuación los objetivos que se esperan del presente proyecto.

Objetivos del HITO 1:

• Identificar el efecto de los SNPs rs9939609, rs9935401, rs9928094, rs9930333, rs8061518, rs7204609, rs17782313, rs7561317, rs1800795, rs1801282, rs822395, rs2241766, rs10871777, rs17700144, rs16147, rs16131, rs660339, rs659366 y rs1501299; en los genes FTO, MC4R, TMEM18, IL6, PPARG, NPY, UCP2 y ADIPQ en los grupos de individuos obesos y control. Relación genes y obesidad.
• Clasificación de los SNPs según la asignación a determinadas intolerancias alimenticias, proponiendo grupos de buenos, malos y medios respondedores a determinadas dietas.
• Establecer estudios de correlación entre parámetros clínicos, antropométricos y dietéticos con perfiles genéticos.

Objetivos del HITO 2:

• Identificar el efecto de los miRNA (micro RNA) miR-27a, miR-27b, miR-143, miR-145 miR-138, miR-15b y miR-376a en la población obesa y su estudio como biomarcadores en esta cohorte.
• Comprobación del posible efecto de alteraciones epigenéticas en individuos obesos y controles. Relación del efecto epigenético y genotipado con la obesidad.
• Identificar el efecto de determinados SNPs y miRNAs con un riesgo a padecer enfermedades derivadas de la obesidad como diabetes tipo 2 y otros síndromes metabólicos.

Los objetivos técnicos del proyecto finalmente son la consecución de los objetivos generales y específicos del mismo, consiguiendo la creación de un kit genético de la obesidad que nos permita poder ofertar pautas de dietas alimenticias específicas y óptimas a cada individuo.

Tabla 1. Resumen de los principales genes y SNPs de este estudio.

Abreviaturas: BMI (Body Mass Index); SNPs (Single Nucleotide Polymorphisms).

Participantes: grupo de investigación de Pediatría de la Facultad de Medicina (UGR) y LORGEN.

ORGANISMO FINANCIADOR: Corporación Tecnológica de Andalucía (CTA)

3ª CONVOCATORIA 2014 DE FINANCIACIÓN DE PROYECTOS DE I+D+i

Nº de Identificación del expediente: 770

Acrónimo del proyecto: NUTRIGEN

Duración: 2014-2016